Bộ tứ Ninja Rùa – Leo, Raph, Donnie và Mikey – lần đầu tiên phải bước đi trên con đường riêng của mình. Đối mặt với những mối đe dọa mới và sát cánh cùng những đồng minh cũ, họ sẽ phải tự tìm ra bản sắc thật sự của mình khi không còn anh em bên cạnh.